В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий инфаркта мышцы на правой ноге — заболевание вовремя не распознали. Как специалист Хаус невероятно одарён, однако в общении с людьми он холоден и даже резок, старается минимизировать контакты с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере; трость в руке будто усиливает эту грубоватую, отстранённую манеру. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безукоризненная врачебная интуиция делают его блестящим диагностом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он обожает распутывать сложные случаи, находить разгадку там, где другие опускают руки. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.